富含甘油三酯的脂蛋白才是心血管风险的致病

10月5日，在波士顿举行的心脏代谢健康大会上，来自于哈佛医学院的心血管医学专家PeterLibby博士指出，最新遗传和观察研究表明，富含甘油三酯的脂蛋白与心血管（CV）风险间存在着因果关系，而高密度脂蛋白（HDL）水平与CV结局并不存在因果关系。

这一结果向“HDL在CV风险预防中具有因果作用”的这一既往假设提出了挑战。由于升高HDL水平可降低甘油三酯带来的心血管风险，加上两者的变化趋于相反方向，因此大多数情况下都会假设富含甘油三酯脂蛋白只会反映出HDL水平是降低的。且有一些证据显示，HDL水平升高与CVD风险降低相关，因此，有假设认为，HDL在CV风险降低中具有决定性作用。

但Libby指出，“问题是……实际上，遗传数据对HDL的保护效应提出了质疑”。他强调，遗传性获得终身性HDL水平升高的人群的CV风险并未降低。

另外，他谈及，“临床试验中，能够提高HDL水平的药物并不能减少心血管事件，而可导致终身性HDL水平升高的遗传变异亦不会转化为患心脏病的几率减少”。

而目前，FDA已撤销了2种通过提高HDL水平而改善心血管结局的药物（烟酸缓释片和非诺贝酸缓释胶囊）相应适应证。

Libby还指出，虽然某些观察研究显示，调整HDL水平可减轻富含甘油三酯脂蛋白对CV风险的影响，但由于这些调整包含了可捕获富含甘油三酯脂蛋白的非-HDL，因此这些研究都存在着缺陷。对一项风险因素自身进行校正必然会削弱其风险估值。

一项最新发表的、随访时间为22年的BIP研究显示，对混淆因素进行充分校正后，仍可观察到甘油三酯水平升高可增加CHD患者、特别是甘油三酯水平mg/dL的高危患者的全因死亡风险（P0.）。

最新遗传研究也已鉴别出载脂蛋白A5、载脂蛋白C3与ANGPTL4间存在因果关系，该基因可抑制脂蛋白脂酶，其功能缺失可导致甘油三酯水平下降、CAD发病风险降低。

作者还谈及，“简单而言，ANGPTL4是一个坏家伙，可抑制脂蛋白脂酶，进而导致富含甘油三酯脂蛋白水平升高，APOC3是另一个坏家伙，可通过某些相同的机制发挥作用、并具有促炎作用，而APOA5却是一个好的组分，可加速脂蛋白脂酶作用、进而降低富含甘油三酯脂蛋白的水平。观察性流行病学研究与遗传学研究结果间存在很高的一致性。

在ANGPTL4、APOC3、APOA5和脂蛋白脂酶本身这4个遗传靶点的作用下，所有事情都朝着正确的方向发展。”。

Libby认为，HDL是CV风险标志物，而不是致病因素，而一些富含甘油三酯脂蛋白才是致病因素。以往的假设很可能已经“赌错了变量（为了提高HDL而校正甘油三酯水平）”。

参考文献：

1.healio.







































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