我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产(RSA),但大多数专家认为,连续发生2次流产即应重视并予评估,因其再次出现流产的风险与3次者相近。
复发性流产发病原因
复发性流产(RSA)的病因复杂,有遗传因素、子宫解剖异常、内分泌失调、生殖道感染、血栓性疾病、免疫紊乱、不明原因、环境因素、身体疾患、药物因素、男方因素、过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等不良嗜好等,最常见的是下述六大因素。
临床常见六大致病因素
01
男性因素
根据病史及查体,排除了明显的男性外生殖器畸形、性功能障碍后,优先考虑精液相关检查。在不孕症和RSA中,男性因素占比与女性因素基本持平,但女性方面病因繁多,而男性的各种病因都反映在精子方面,取材容易,检查方便。
?对于男性因素的检查,建议可进行精液检查,且至少送检2次。如果2次检查结果不一致,医院送检复查。
?少精、畸形精子症:可选择性进行DNA碎片率分析,精浆生化、Y染色体微缺失、性激素、抑制素B、生殖器彩超,前列腺液等检查。
02
生殖道解剖结构因素
如果是生殖道解剖结构因素,可根据临床医生诊断意见做以下检查:
①阴道超声检查:
?流产后常规行B超检查,排除有无流产不全、宫内残留的情况;
?月经期第2-5天进行阴道超声检查窦卵泡数,了解卵巢储备功能。随机时间进行阴道超声检查,可以初步了解子宫和卵巢情况。
②子宫输卵管造影:流产后备孕1年仍未孕者需要做子宫输卵管造影,可了解有无子宫发育畸形、输卵管梗阻、生殖道结核感染等情况。
③宫腹腔镜检查:
?人流术后或药物流产后高度怀疑宫腔内有残留物,或阴道少量出血迁延不止,建议宫腔镜下清宫,检查或分离宫腔粘连。宫腔镜检查时诊刮内容物送检病理检查并加做免疫组化检查。
03
自身免疫因素
自身免疫功能异常与自然流产的关系最为密切,如抗磷脂综合征、红斑狼疮合并抗磷脂综合征,如不治疗流产率为90%;积极努力抗凝等保胎,流产率为30%。所以只要条件允许,应尽量全面做相关检查,避免漏检而未发现真正的流产原因,避免再次怀孕后保胎失败。
目前临床上最常用的检测项目是国内外抗磷脂综合征诊治指南上推荐的以下3种:
①标准抗磷脂抗体(抗心磷脂抗体(ACL)、β2-糖蛋白Ⅰ-抗体(β2-GPⅠ-Ab)、狼疮抗凝物(LA));
②孕前间隔12周连续2次检测到某一项抗磷脂抗体阳性,即可作为诊断抗磷脂综合征的实验室标准;
③如果自然流产符合临床诊断标准,结合实验室标准,可以确诊为典型的抗磷脂综合征。
04
易栓性疾病因素
血栓前状态(pre-thromboticstate,PTS)是指多种因素引起的凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理过程,有易导致血栓形成的多种血液学改变。PTS多无明显的临床表现,诊断标准和治疗方案目前也存在较多争议,故近几年一直是研究热点。
遗传性易栓症与复发性流产关系并不明确,但年的一篇Meta分析(Meta分析——文献评价中将若干个研究结果合成一个单独数字评估的统计学方法)提示,凝血因子V的突变增高复发性流产的风险,OR值1.68(95%CI1.16-2.44),但国人罕见凝血因子V;另有研究提示,亚甲基四氢叶酸基因突变、蛋白C缺乏和抗凝血酶缺陷不增加复发性流产率。
由于部分自身免疫性疾病也会导致血栓或血栓前状态,故两者在诊断及治疗过程中有一定交叉。比如治疗抗磷脂综合征时,常使用的肝素抗凝疗法。所以在定期监测磷脂抗体谱的同时,也要监测凝血功能以防止药物过量带来的出血风险。
05
内分泌因素
对于月经不规律、高龄、双侧基础窦卵泡数少于10个的患者,因为基础性激素检查诊断卵巢储备功能敏感度不足,难以准确判断卵巢储备功能真实情况,建议性激素检查联合阴道超声、抗苗勒氏管激素、抑制素B检查,可以准确判断卵巢功能。
多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS),是以月经异常、B超发现卵巢多囊性改变及高雄激素血症为主要特征的内分泌及代谢异常综合征。常见的临床表现有月经紊乱、不孕、多毛、痤疮、脱发、皮脂溢出、肥胖等,并可导致2型糖尿病发生,抗苗勒氏管激素和抑制素B是目前公认辅助诊断PCOS的敏感指标,同时应常规行葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验(IRT)、雄激素、血脂等检查以排除其他可能引起类似症状的病因。
06
遗传因素
遗传物质异常可分为染色体数目异常及染色体结构异常,大部分情况下会导致不孕不育或孕早期流产,只有少部分可以活产,但通常胎儿也会伴有不同程度的缺陷症状。
对反复流产3次以上,未发现明显导致自然流产的病因;或是自然流产相关的病因治愈后,经过促排或人工辅助技术怀孕,早孕期给予恰当的保胎后仍然发生流产,建议对流产物及夫妻双方的染色体进行核型分析检测。若核型分析未发现明显异常,而其他检查也未能明确病因,如果患者经济条件允许,建议夫妻双方做染色体微阵列分析或高通量测序,CMA可以检出低至50-kb的缺失和重复,以排除染色体基因片段异常导致的反复流产。
以上仅简单阐述了临床上常见的因素,事实上还会有很多其他因素的影响。虽然复发性流产的病因复杂,但只要我们用良好的心态去积极配合医生进行全面的检查、治疗,每一位在备孕的女性朋友都有希望成功怀上一个健康的宝宝。
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