生物因素与复发性流产

女性生殖道感染和全身感染均可引起自然流产。引起流产的生殖道感染包括阴道炎（如细菌性阴道病）、子宫颈炎（如沙眼衣原体或淋病奈瑟菌感染）、子宫炎和盆腔炎。引起流产的常见病原体包括梅毒螺旋体、沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、单纯疱疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、细小病毒B19和弓形虫等。特殊少见的感染包括单核细胞增生性李斯特菌和莱姆病。某些传染病如Q热、登革热和疟疾也可导致流产。

1.感染相关流产发病机制

感染的细菌、病毒、原虫及其产生的内毒素上行或经过血液感染胎儿或胎盘，引起慢性子宫内膜炎和绒毛膜羊膜炎或胚胎发育异常或死亡。病毒感染是导致流产的常见病原体，一些病毒可致慢性或胚胎发育异常或死亡。病毒感染是导致流产的常见病原体，一些病毒可致慢性或复发性母体感染。其中巨细胞病毒可通过初发或复发性感染引起病毒血症感染胎盘和胎儿，或在病毒激活后通过宫颈上行感染。梅毒螺旋体通过脐静脉血进入胎儿体内，引起胎儿肝、脾、胰、骨等多器官损伤或直接感染胎盘，引起小动脉内膜炎，造成胎盘多处梗死灶，导致胎儿缺血、缺氧而死于宫内。国外学者的研究中支原体感染与流产之间是否存在相关性看法不一，Eccormach认为支原体感染与自然流产无关。Taylor通过对自然流产与人工流产者宫颈和宫内UU感染率进行比较，发现宫颈携带支原体与自然流产无关，只有感染宫内胚胎时才致流产。

单纯疱疹病毒、细小病毒可感染胎盘和胎儿，引起流产。在感染过程中，Toll样受体识别病原体表面标记，在局部引起蜕膜产生细胞因子如肿瘤坏死因子α、白介素IL6、IL8和前列腺素。辅助性T细胞可分化为Th1、Th2、Th17以及调节性T细胞，正常妊娠时以Th2细胞免疫占优势，发生感染时Th1细胞免疫活性增强。Th1细胞毒性反应可危害胚胎，Th1细胞因子如肿瘤坏死因子α和干扰素γ等能够抑制生长分化为Th1、Th2、Th17以及调节性T细胞，并诱导人滋养细胞层细胞凋亡，导致胚胎死亡。感染细菌、病毒和原虫及细胞因子可引起磷脂酶A2、前列腺素、人基质金属蛋白酶8、胶原酶和弹力蛋白酶增高，导致胎膜脆弱，发生胎膜破裂和宫颈成熟。由前列腺素刺激子宫肌肉收缩引起子宫收缩，导致宫口扩张；宫口扩张使更多细菌和内毒素到达羊膜腔，进一步刺激引起子宫收缩而导致流产。

2.复发性流产和感染

虽然散发性流产与感染相关，但没有证据说明任何类型的感染可导致复发性流产。理论上，如果由感染导致复发性流产，相关的病原体需要长期存在于生殖道。弓形虫、风疹、巨细胞病毒、疱疹病毒和李斯特菌感染均不符合上述条件，多数情况下，由于在原发感染时产生抗体，复发性流产感染的致病性降低，很难再次由感染导致复发性流产。TORCH病原体感染与复发性流产发生无关。

引自《环境因素与不孕不育》